Тревога у мужчин и женщин начинается по-разному: генетика наконец перестала смотреть на всех одним взглядом
Тревога, как выясняется, тоже не любит универсальных рецептов. Мужчины и женщины действительно разделяют значительную часть генетических факторов, связанных с тревожными расстройствами, однако у каждого пола обнаружились и собственные биологические пути. Исследование опубликовано в журнале Psychological Medicine.
Тревожные расстройства включают генерализованную тревогу, панические расстройства, специфические фобии и агорафобию — страх ситуаций, из которых трудно выбраться или где невозможно быстро получить помощь. В течение жизни с такими состояниями сталкивается почти треть населения планеты. При этом женщинам тревожные расстройства диагностируют примерно вдвое чаще, чем мужчинам.
Различается и внешняя сторона проблемы. Женщины чаще сообщают о так называемых интернализирующих симптомах — тревоге, подавленности и переживаниях, направленных внутрь. Депрессия у них также чаще возникает одновременно с тревогой. Мужчины, напротив, чаще демонстрируют внешние поведенческие реакции и могут пытаться справляться с тревогой с помощью алкоголя или других психоактивных веществ. Человеческая психика, видимо, решила добавить к страданиям еще и разные способы их маскировать.
Раньше подобные различия объясняли главным образом культурными нормами, колебаниями гормонального фона и особенностями работы мозга. Генетические исследования давали противоречивые результаты: одни указывали на более сильное влияние наследственности у женщин, другие не находили заметной разницы между полами. Кроме того, в большинстве масштабных исследований мужчин и женщин анализировали вместе. Такой подход удобен статистически, но способен спрятать генетические особенности, характерные только для одного пола.
Исследователи Jihua Hu и Brittany L. Mitchell из QIMR Berghofer Medical Research Institute и The University of Queensland в Австралии решили разделить эти данные. Они изучили генетическую и медицинскую информацию 455 487 человек европейского происхождения. Данные были получены из британского UK Biobank и американской исследовательской программы All of Us.
Сначала ученые объединили всех участников и сравнили генетические профили людей, у которых в прошлом была тревога, с профилями тех, у кого не было диагнозов психических расстройств. В общей выборке обнаружили 56 генетических вариантов, связанных с тревогой. Генетический вариант — это естественное небольшое отличие в последовательности ДНК, встречающееся у разных людей.
Затем участников разделили по полу. В женскую группу вошел 281 831 человек, в мужскую — 173 У женщин нашли 21 вариант, связанный с тревогой, а у мужчин — только пять. Совпадал между двумя группами всего один вариант. Это не означает, что у мужчин «меньше тревоги» или что женская психика генетически устроена как отдельный вид. Скорее, общая картина риска у полов заметно различается.
Мужчинам может потребоваться больше факторов риска
Исследователи также оценили наследуемость тревожных расстройств — то есть долю различий между людьми, которую можно связать с генетическими факторами.
У мужчин оказался выше общий порог, после которого развивается клинически выраженная тревога. Иными словами, для перехода от уязвимости к расстройству мужчинам, вероятно, требуется накопление большего числа генетических и средовых факторов. Однако если учитывать реальную распространенность тревоги среди населения, суммарный вклад генетики выглядел выше у женщин.
Эти результаты не превращают тревогу в математическую формулу и не позволяют по ДНК предсказать судьбу конкретного человека. Генетическая предрасположенность — это не приговор, а лишь один из факторов наряду со стрессом, травматическим опытом, состоянием здоровья и условиями жизни.
У женщин — хроматин и запахи, у мужчин — жиры
Чтобы понять, чем занимаются обнаруженные варианты, ученые связали их с конкретными генами и биологическими процессами. В результате у мужчин и женщин обнаружились фактически разные наборы биологических путей.
У женщин связанные с тревогой гены чаще участвовали в регуляции хроматина и обонятельной трансдукции. Хроматин — это комплекс, который упаковывает ДНК внутри клетки и помогает управлять активностью генов. От его работы может зависеть, насколько организм чувствителен к внешним стрессорам.
Обонятельная трансдукция — процесс, благодаря которому организм распознает запахи и передает эту информацию в нервную систему. С эволюционной точки зрения обоняние тесно связано с обнаружением угроз и выживанием. Запаховые сигналы напрямую обрабатываются в миндалевидном теле мозга — области, участвующей в реакции на стресс.
Предыдущие психологические исследования показывали, что женщины с тревогой нередко сообщают о повышенной чувствительности к запахам. Генетические результаты хорошо вписываются в эту картину, хотя сами по себе не доказывают, что именно обостренное обоняние вызывает тревогу.
У мужчин связанные с тревогой гены в основном участвовали в метаболизме липопротеинов. Липопротеины переносят жиры и помогают организму их перерабатывать. Во время стресса тело мобилизует энергетические ресурсы, и уровень липопротеинов может повышаться как часть физиологической реакции «бей или беги».
Поскольку мужской и женский обмен жиров по-разному зависит от половых гормонов, эти генетические особенности могут частично объяснять, почему тревога у мужчин проявляется иначе. Биология, как обычно, не стала ничего упрощать и добавила к эмоциональному расстройству еще и метаболизм жиров.
Тревога, СДВГ и особенности телосложения
Затем исследователи сравнили генетический риск тревоги с генетическими профилями 28 других психических и физических состояний. Их интересовало, пересекаются ли наследственные факторы тревоги с предрасположенностью к другим особенностям здоровья.
У женщин генетический риск тревоги оказался тесно связан с риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а также с более высоким индексом массы тела — показателем, который соотносит вес и рост человека.
СДВГ и тревога часто встречаются у женщин одновременно. Исследователи предположили, что женский вариант СДВГ иногда может проявляться преимущественно тревожными симптомами. В таких случаях СДВГ рискуют не заметить или принять его за другое состояние. Диагностика, которая привыкла искать гиперактивного мальчика, может не распознать тревожную девочку — старый добрый провал системы наблюдения.
Связь с индексом массы тела согласуется с предыдущими эпидемиологическими исследованиями: ожирение и тревога сильнее связаны между собой у женщин. Нейровизуализационные работы также показывали, что более высокий индекс массы тела у женщин может быть связан с более выраженной реакцией мозга на стресс.
У мужчин генетический риск тревоги сильнее коррелировал с отношением окружности талии к окружности бедер с поправкой на индекс массы тела. Этот показатель отражает не общий вес, а преимущественно центральное отложение жира — в области живота.
Центральное распределение жировой ткани теснее связано с регуляцией инсулина и теми же путями липопротеинового обмена, которые обнаружили в мужских генетических данных.
Можно ли предсказать тревогу по генам?
На заключительном этапе ученые создали полигенные баллы — числовые оценки общей генетической предрасположенности человека к определенному признаку. Такие баллы не ставят диагноз, а лишь показывают, насколько набор генетических вариантов статистически связан с риском состояния.
Исследователи проверили эти оценки на трех независимых группах: представителях общей популяции, людях, отобранных по симптомам, и пациентах с депрессией.
Баллы, рассчитанные на основе женских генетических данных, лучше всего предсказывали тревогу у других женщин из общей популяции. При прогнозировании тревоги у мужчин женские и мужские баллы показали сопоставимые результаты. Когда ученые математически выровняли размеры выборок, чтобы учесть меньшее число мужчин, статистически значимым осталось только одно различие: женский генетический балл лучше предсказывал тревогу у женщин, чем мужской, в общей популяции. Остальные различия между мужскими и женскими оценками статистически значимыми не были.
У исследования есть ограничения
Мужская выборка была меньше женской. Из-за этого статистическая мощность исследования — способность обнаруживать генетические различия — у мужчин оказалась ниже. Чтобы точнее определить, какие особенности действительно различаются, а какие просто пока плохо заметны, нужны более крупные группы участников.
Кроме того, в анализ вошли только люди европейского происхождения. Поэтому результаты нельзя автоматически распространять на все народы и популяции мира: генетическая архитектура тревоги может различаться в разных группах населения.
Авторы считают, что будущие исследования должны включать больше участников с разным происхождением. Раздельный анализ мужских и женских данных также поможет точнее изучать психические расстройства и не прятать важные генетические сигналы под усредненной статистикой.
Исследование под названием «Unravelling sex differences in the genetic architecture of anxiety» подготовили Jihua Hu, Michelle K. Lupton, Enda M. Byrne, Nicholas G. Martin, David C. Whiteman, Catherine M. Olsen, Jodi T. Thomas, Sarah E. Medland, Katrina L. Grasby и Brittany L. Mitchell.
